Praėjo dešimt metų nuo incidento Raccoon City mieste, ir Jungtinių Valstijų prezidentas nusprendė atskleisti tiesą apie tai, kas įvyko, tikėdamasis, kad tai padės sustabdyti dabartinį bioterorizmo suaktyvėjimą. Prezidento pusėje turėtų būti jo asmeninis draugas ir Raccoon City išgyvenęs Leonas S. Kennedy, tačiau kai įvykio vietoje įvyksta bioterorizmo išpuolis, Leonas yra priverstas susidurti su neatpažįstamai pasikeitusiu prezidentu ir priimti sunkiausią savo gyvenime sprendimą. Tuo pačiu metu Bioterrorizmo saugumo vertinimo aljanso narys Chrisas Redfieldas atvyksta į Kiniją, kuriai gresia bioterorizmo išpuolis. Kadangi nėra nė vienos šalies, apsaugotos nuo šių išpuolių ir po jų kilusių protrūkių, visą pasaulio gyventojus vienija bendra baimė, kad nebėra vilties. Pirmą kartą franšizės istorijoje „Resident Evil 6“ serijos favoritai Leonas ir Chrisas susiburia, kad susidurtų su šia precedento neturinčia grėsme. Prie jų prisijungs nauji personažai, kiekvienas su savo unikalia perspektyva ir įsitraukimu į šią negailestingą dramatišką siaubo patirtį, vykstančią pasauliniu mastu.
