Veiksmo ir išgyvenimo siaubo derinys „Resident Evil 6“ žada tapti dramatiška 2012 m. siaubo patirtimi. „Resident Evil“ favoritai Leonas S. Kennedy ir Chrisas Redfieldas prisijungia prie naujų personažų, įskaitant Jake'ą Mullerį, kad susidurs su bioterorizmo grėsme pasauliniu mastu. pasakojimas juda tarp Šiaurės Amerikos, karo nuniokotos Rytų Europos valstybės Edonijos ir Kinijos miesto Lanšiango. Resident Evil 6 yra trys skirtingos, tačiau persipynusios istorijos gijos, kurių kiekviena turi savo veikėjų porą, skirtą žaisti solo arba bendradarbiauti, tiek neprisijungus, tiek prisijungus. Leonas S. Kennedy yra suporuotas su JAV vyriausybės agente Helena Harper, o Chrisas Redfieldas bendradarbiauja su kitu BSAA nariu Piersu Nivansu. Galiausiai, išsinuomotas ginklas ir liūdnai pagarsėjusio Alberto Weskerio sūnus Jake'as Mulleris, prisijungia Sherry Birkin, buvusių pagrindinių Umbrella mokslininkų Williamo ir Annette dukra. Visi šeši turi susidurti su nauju siaubu – itin virulentišku C virusu, kuris buvo paleistas nieko neįtariančiame ir nepasiruošusiame pasaulyje, sukurdamas naujus ir mirtinus pokyčius.
