Praėjo dešimt metų nuo incidento Raccoon City, o Jungtinių Valstijų prezidentas nusprendė atskleisti tiesą už to, kas įvyko, tikėdamas, kad tai pažabos dabartinį bioteroristinės veiklos atgimimą. Šalia prezidento turi būti jo asmeninis draugas ir Raccoon City išgyvenęs Leonas S. Kennedy, bet kai vieta patiria bioteroro išpuolį, Leonas yra priverstas susidurti su neatpažįstamai pasikeitusiu prezidentu ir priimti sunkiausią kada nors savo sprendimą. Tuo pačiu metu Bioterorizmo saugumo vertinimo aljanso narys Chrisas Redfieldas atvyksta į Kiniją, kuriai pačiai gresia bioteroristinė ataka. Kadangi nė viena šalis nėra apsaugota nuo šių išpuolių ir juos sukėlusių protrūkių, visus pasaulio gyventojus vienija bendra baimė, kad nebelieka vilties. Pirmoje franšizės dalyje „Resident Evil 6“ serialo favoritai Leonas ir Chrisas susirenka susidoroti su šia precedento neturinčia grėsme. Prie jų prisidės nauji personažai, kurių kiekvienas turi savo unikalią perspektyvą ir įsitrauks į šią nenumaldomą dramatišką siaubo patirtį, vykstančią pasauliniu mastu.
