Kaip išgyvenimo siaubo žaidimas, „Resident Evil 2“ turi tą pačią pagrindinę žaidimo mechaniką kaip ir jo pirmtakas „Resident Evil“. Žaidėjas tyrinėja išgalvotą miestą spręsdamas galvosūkius ir kovodamas su monstrais. Du žaidimo veikėjai gali būti aprūpinti šaunamaisiais ginklais, tačiau ribotas šaudmenų kiekis prideda taktinio ginklo naudojimo elemento. Būsenos ekrane žaidėjas gali patikrinti pagrindinių veikėjų būklę, naudoti vaistus žaizdoms gydyti ir priskirti ginklus.
