„Red Faction: Guerrilla“, vykstantis praėjus 50 metų po kulminacinių pirminės Raudonosios frakcijos įvykių, leidžia žaidėjams atlikti sukilėlių kovotojo vaidmenį naujai atkurtame Raudonosios frakcijos judėjime, kai jie kovoja dėl išsivadavimo iš slegiančių Žemės gynybos pajėgų. Red Faction: Guerrilla vis dar apibrėžia sunaikinimu pagrįsto žaidimo ribas su didžiuliu atviru pasauliu, greita partizanų stiliaus kova ir tikru fizika pagrįstu sunaikinimu.