Prieš penkerius metus Karlas Džonsonas pabėgo nuo gyvenimo spaudimo Los Santose, San Andrease... mieste, draskomame gaujų problemų, narkotikų ir korupcijos. Kur kino žvaigždės ir milijonieriai stengiasi išvengti prekeivių ir gaujų narių. Dabar – dešimtojo dešimtmečio pradžia. Karlas turi grįžti namo. Jo motina nužudyta, šeima iširo, o vaikystės draugai – visi artėja prie katastrofos. Grįžus į rajoną, pora korumpuotų policininkų jį apkaltina žmogžudyste. CJ priverstas leistis į kelionę, kuri nuves jį per visą San Andreaso valstiją, kad išgelbėtų savo šeimą ir perimtų gatvių kontrolę.
