„Dead Space 3“ leidžiasi į kelionę po kosmosą su Isaacu Clarke'u ir negailestingu kareiviu Johnu Carveriu, kad atrastų nekromorfų protrūkio šaltinį. Avariniu būdu nusileidęs užšalusioje Tau Volantis planetoje, Isaacas turi išbandyti atšiaurią aplinką, ieškodamas žaliavų ir surinktų dalių. Tuomet jis išbandys savo inžinerinius įgūdžius kurdamas ir pritaikydamas ginklus bei išgyvenimo įrankius. Ledo planeta slypi rakte į nekromorfų maro pabaigą visiems laikams, tačiau pirmiausia Isaacas turi įveikti lavinas, klastingus kopimus ledu ir žiaurią dykumą. Susidūręs su mirtinai pavojingais, išsivysčiusiais priešais ir žiauriais elementais, Isaacas gali pasirinkti susivienyti ne tik dėl savo, bet ir dėl žmonijos išlikimo. Žaiskite kartu su draugu arba vienas kaip Isaacas Clarke'as, naudodamiesi nauja, sklandžiai veikiančia kooperatinio žaidimo funkcija. Kiekvienas režimas siūlo unikalius siužeto elementus ir žaidimo eigą.
