Gyvenkite ir kvėpuokite kaip legendinis meistras žudikas Ezio, nuolat kovojantis su galingu tamplierių ordinu. Jis turi keliauti į didžiausią Italijos miestą Romą, galios, godumo ir korupcijos centrą, kad atsitrenktų į priešo širdį. Nugalėti ten įsitvirtinusius korumpuotus tironus prireiks ne tik jėgos, bet ir lyderystės, nes Ezio vadovauja visai brolijai, kuri susiburs į jo pusę. Tik dirbdami kartu, žudikai gali nugalėti savo mirtinus priešus ir užkirsti kelią jų Ordino išnykimui. Pirmą kartą pristatome dar nematytą kelių žaidėjų sluoksnį, leidžiantį rinktis iš daugybės Assassin personažų, kurių kiekvienas turi savo unikalius ginklus ir nužudymo metodus, ir suderinti savo įgūdžius su kitais Assassins iš viso pasaulio. Pats laikas prisijungti prie Brolijos.
